GDF-8簡述
GDF-8,全稱肌肉生長抑制素,是一種分泌型生長和分化因子,屬于TGF-β超家族。肌肉生長抑制素主要在骨骼肌中合成和表達,因此對肌肉生長和發育功能產生巨大影響。肌生長抑制素的表達在多個水平上受到嚴格調控,包括表觀遺傳、轉錄、轉錄后和翻譯后等。
GDF-8的結構和加工
肌生長抑制素于1997年由美國John Hopkins大學醫學部研究人員McPhelTon等在研究轉化因子-p(TGF-p)時通過聚合酶鏈式反應在小鼠骨骼肌中發現的新型生長因子。GDF-8基因屬于TGF-β超家族,具有該家族的典型結構特征,包括N端信號序列、蛋白酶水解加工位點RSRR(第263~266位氨基酸)以及含9個半胱氨酸殘基的高度保守的C端區域,用于同型二聚化和“半胱氨酸結"結構的形成。
圖1 Ensembl數據庫GDF-8基因生物學信息(1)
GDF-8基因在細胞質中翻譯成52 kD的含375個氨基酸的前體蛋白質,前體蛋白包含信號肽、N端前肽和C端成熟肽三個部分。作為一種分泌蛋白,翻譯后的蛋白前體首先水解出蛋白質分泌所需的N端信號傳導序列,然后在RSRR位點經蛋白酶(絲氨酸蛋白酶furin或其他酶)水解加工后釋放出約42 kD的N端多肽部分和C端12 kD的GDF-8成熟蛋白,在蛋白酶水解加工前或水解后的C端成熟肽以二硫鍵連接形成同源二聚體,通過結合受體發揮其生物學作用。成熟肽也可以被前體肽結合,從而限制其活性,此外成熟肽也可以與卵泡抑制素Follistatin、WAP、KAZAL-FS、Ig、KU、NTR結構域蛋白1(WFIKKN1)、WFIKKN2和層粘連蛋白結合進而抑制其活性。
圖2 GDF-8蛋白的蛋白結構模式表征圖(2)
GDF-8生理功能
肌肉生長抑制素(myostatin,GDF-8),又名生長分化因子-8 (growth differentiation factor 8,GDF-8),是一種主要由骨骼肌分泌的蛋白質,在肌肉生長發育過程中起負調控作用。若GDF-8基因編碼區堿基突變或缺失,可以導致肌肉異常肥大,出現典型的“雙肌"性狀。肌生長抑制素缺乏時的肌肉肥大表型存在于各種哺乳動物物種中,包括嚙齒動物、農場和家畜以及人類。此外,高水平的肌生長抑制素與癌癥、HIV感染、肝病、COPD和衰老期間出現的肌肉萎suo有關。此外,肌生長抑制素在小鼠體內的系統性表達已被證實可誘導惡病質樣肌肉萎suo。除了調節肌肉生長外,最近的研究表明,肌生長抑制素還可以影響葡萄糖和脂肪代謝,并且與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病的發生有關。近年來研究還發現,GDF-8在脂肪組織中也表達,并在脂肪沉積的過程中發揮重要調控作用。
Mouse GDF-8 ELISA試劑盒
產品信息 | |
貨號 | SEKM-0158 |
產品名稱 | Mouse Myostatin/GDF-8 ELISA Kit |
樣品類型 | 血清/血漿/細胞培養上清 |
相關參數 | |
標曲范圍 | 62.25-4000pg/mL |
靈敏度 | 30.82pg/mL |
樣本可測率 | 100% |
樣本值 (正常小鼠血清) | 4257-6465pg/mL(激活處理) 147-264pg/mL(未激活處理) |
回收率 | 95.66% |
板內差 | 8.13% |
板間差 | 5.96% |
標準曲線 Mouse GDF-8 Concentration(Pg/ML) |
參考資料:
[1] Mridula Sharma1,Craig McFarlane,Ravi Kambadur,Himani Kukreti,Sabeera Bonala,Shruti Srinivasan. Myostatin: Expanding Horizons. International Union of Biochemistry and Molecular Biology Volume 67, Number 8, August 2015, Pages 589–600. IF:6.6
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