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中國科技大學:反義核糖體小干擾RNA的新功能

閱讀:1544          發布時間:2018-10-26

    恒遠報道:中國科技大學光壽紅教授課題組發現一系列新的risiRNA(antisense ribosomal siRNA,反義核糖體小干擾核糖核酸)抑制因子,并揭示錯誤的核糖體RNA可以導致合成新的risiRNA,從而維持細胞內核糖體RNA的穩態,使生物體得以調節自身生長發育速率以適應細胞內基因突變和環境壓力。

  
    這一研究成果以“Erroneous Ribosomal RNAs Promote the Generation of Antisense Ribosomal siRNA”(錯誤核糖體RNA導致反義核糖體小干擾RNA)為題,公布在PNAS雜志上。


     哺乳動物生長細胞中總RNA(核糖核酸)大約有80%為rRNA(核糖體RNA),另外15%為tRNA(轉運RNA), 編碼蛋白的mRNA(信使RNA)僅占很小一部分。rRNA作為一類重要非編碼RNA,作為細胞內含量高的RNA組分,同時也是細胞內蛋白質翻譯機器主要組成成分。核糖體RNA的轉錄、加工與代謝是由一系列極其復雜的生物化學反應所組成,同時還需要監控和調節系統,以共同維持細胞內核糖體RNA的穩態。


    光壽紅教授課題組長期以線蟲為模式動物,從事非編碼小RNA的表達與加工相關研究工作,在重大研究計劃資助下,曾報道了核酸外切酶發生突變或者當線蟲受到外界環境脅迫之后,細胞內會大量反義核糖體小干擾risiRNA(Nat. Struct. Mol. Biol. 2017)。在上述研究基礎之上,他們進一步利用正向遺傳篩選和反向遺傳篩選,發現了一系列新的risiRNA抑制因子,并發現錯誤的核糖體RNA可以導致合成新的risiRNA。


    這些研究提示在RNA表達譜分析中,rRNA相關序列值得認真分析,而不應像以往作為實驗過程中的降解產物和垃圾序列而被忽略,或者通過實驗方法被去除掉。


    此外,這項研究成果發現小干擾RNA可以在核仁中通過細胞核RNA干擾通路調控pre-rRNA的表達,揭示了一個新的小干擾RNA介導的rRNA表達和穩態調控機制,為核糖體RNA調控機制的研究提供了新的視角,同時也為小RNA領域開辟了一個新的研究方向。


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