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恒遠文獻:人 DDI,IL-6試劑盒在文獻中的應用
閱讀：212 發布時間：2020-5-14早期應用雙抗血小板聯合丁苯酞治療急性缺血性
腦卒中臨床研究
黃坤1， 劉春霞2， 李支援1
1． 山東省菏澤市立醫院神經內科，山東 菏澤 274000;
2. 山東省菏澤醫學專科學校內科教研室，山東 菏澤 274000
摘要: 目的 探討早期應用阿斯匹林和氯吡格雷雙抗血小板聯合丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者凝血功能和氧化應激以及炎癥介質的影響。方法 選擇 2015 年 3 月至 2016 年 6 月收治的 96 例急性缺血性腦卒中患者，按隨機、對照臨床研究方法，分為對照組 48 例和實驗組 48 例。除常規治療措施外，對照組予以雙抗血小板( 阿司匹林腸溶片 100 mg 口服，每日 1 次; 氯吡格雷 75 mg 口服，每日 1 次) 治療; 實驗組予以雙抗血小板聯合丁苯酞( 丁苯酞注射液 25 mg 靜脈滴注，每日 2 次) 治療，共治療 2 周為 1 個療程。干預前后采血測定凝血功能及血液流變學指標、氧化應激以及炎癥介質指標，觀察并記錄蒙特利爾認知評估( MoCA) 評分、Barthel 評分和美國國立衛生研究院卒中量表評分( NIHSS) ，同時對比臨床療效和不良反應狀況。結果 與干預前比較，兩組患者干預 2 周后 MoCA評分、Barthel 評分升高，NIHSS 評分降低，血漿 D-二聚體( DDI) 、纖維蛋白酶原( FIB) 含量、全血高切黏度( HSV) 、血漿黏度( PSV) 降低，血清一氧化氮( NO) 、丙二醛( MDA) 水平降低，超氧化物歧化酶( SOD) 、過氧化氫酶( CAT)水平升高，血清 C 反應蛋白( CＲP) 、白介素-6( IL-6) 及腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 水平降低( P 均 ＜ 0. 01) 。與對照組比較，實驗組干預 2 周后 MoCA 評分、Barthel 評分及血清 CAT、SOD 水平升高，NIHSS 評分和血漿 DDI、FIB 血清、NO、MDA、CＲP、IL-6、TNF-α 水平及全血 HSV、PSV 值降低( P 均 ＜ 0． 05) ; 對照組治療有效率為 75. 00% ，實驗組有效率為 91. 67% ，實驗組高于對照組( P ＜ 0. 05) 。兩組間不良反應發生率無統計學差異( P ＞ 0. 05) 。結論 早期應用雙抗血小板聯合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中療效確切，可改善患者凝血功能及氧化應激和炎癥介質指標。
關鍵詞: 雙抗血小板; 丁苯酞; 缺血性腦卒中; 凝血功能; 血液流變學; 氧化應激; 炎癥介質
中圖分類號: Ｒ 743. 3 文獻標識碼: A 文章編號: 1674 － 8182( 2017) 07 － 0898 － 05
缺血性腦卒中急性期病情危急，病死率、致殘率均相對升高，而且發病前臨床表現易與其他疾病混淆，對神經功能損傷較大［1］。現階段臨床多采用抗血小板聚集、降顱壓、控制基礎疾病等對癥治療。急性缺血性腦卒中發病多因長期動脈粥樣硬化，血管狹窄、血栓形成、血管閉塞，腦組織缺血缺氧，及時、有效地改善 凝 血 機 制，改善微循環對改善預后意義重大［2］。抗血小板聚集是缺血性腦卒中的重要治療措施，阿司匹林和氯吡格雷為常用抗血小板藥物，二者聯合雙抗治療急性缺血性腦卒中可改善高凝狀態，已獲廣泛應用［3］。丁苯酞已被列入腦卒中的常規治療藥物，可通過多個病理生理環節改善缺血腦區微循環，改善神經功能損傷和預后［4］。本研究探討早期應用雙抗血小板聯合丁苯酞對急性缺血性腦卒中凝血功能、血液流變學、氧化應激以及炎癥介質指標的影響。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選擇菏澤市立醫院 2015 年 3 月至2016 年 6 月收治的 96 例急性缺血性腦卒中患者，其中男性 53 例，女性 43 例; 合并高血壓 75 例，冠心病60 例，糖尿病 47 例。將 96 例患者按隨機、對照臨床研究方法，分為對照組 48 例和實驗組 48 例兩組患者性別、年齡、病程、BMI 以及基礎疾病比較無明顯差異( P 均 ＞ 0. 05) 。見表 1。研究方案經本院醫學倫理委員會審核通過，符合道德標準。
1. 2 納入與排除標準 納入標準: ( 1) 經 CT 證實，參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2014》［5］，起病時間在 24 h 內; ( 2) 年齡 51 ～ 71 歲，性別不限;( 3) 均*發病，既往未經抗凝或溶栓治療; ( 4) 患者家屬簽訂用藥及治療同意書，配合此次研究。排除標準: ( 1) 年齡 ＞ 71 歲或 ＜ 51 歲; ( 2) 心、肝、腎等功能障礙，顱內出血，或伴嚴重的意識障礙; ( 3) 凝血功能障礙或出血傾向，或正在服用抗凝藥物; ( 4) 既往采用抗血小板聚集、免疫抑制劑、糖皮質激素以及溶栓治療; ( 5) 有抗血小板藥物、丁苯酞過敏史; ( 6) 癲癇、處于妊娠期或哺乳期婦女; ( 7) 基礎資料不全，或治療依從性差。
1. 3 治療方法 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2014》［5］ 和《中國腦梗死急性期康復專家共識》［6］，兩組患者均給予抗血小板、降脂穩定斑塊及改善微循環，維持水電解質、酸堿平衡，控制血糖、血壓、血脂措施。對照組予以雙抗血小板治療，阿司匹林腸 溶 片 ( 拜 耳 醫 藥 保 健 有 限 公 司，國 藥 準 字J20080078) 100 mg 口服，每日 1 次; 氯吡格雷( 賽諾菲制藥有限公司，國藥準字 H20056410) 75 mg 口服，每日 1 次。實驗組予以同樣藥物和劑量的雙抗血小板聯合丁苯酞治療，丁苯酞注射液( 石藥集團恩必普藥業有限公司，批號: 118150104) 25 mg( 100 ml) 靜脈滴注，每日 2 次，在發病后 48 h 內開始給藥。兩組均治療 2 周為 1 個療程，嚴密監測生命體征變化，同時記錄不良反應狀況。
1. 4 生存質量指標 干預前后評定所有患者的生存質量，包括蒙特利爾認知評估( MoCA) 量表［7］、美國國立衛生研究院卒中量表評分( NIHSS) ［8］以及改良Barthel 評分［9］。MoCA 量表: 總分為 30 分，分數越高，說明認知功能越好，大于 26 分認為認知功能正常。NIHSS 評分: 項目共 15 項，0 ～ 45 分，分數越高，說明神經功能缺損越嚴重。改良 Barthel 評分: 總分100 分，分數越高，說明生活質量越好。為避免誤差，由我院兩名神經內科醫師進行評定，取平均值。
1. 5 臨床相關指標檢測 收集所有患者干預前后的血液標本，在低溫冰箱中保存，統一檢測各項指標。( 1) 凝血功能指標及血液流變學指標: 包括血漿 D-二聚體( DDI) 、血漿纖維蛋白酶原( FIB) 含量、全血高切黏度 ( HSV) 、全 血 低 切 黏 度 ( LSV) 和 血 漿 黏 度( PSV) 。( 2) 氧化應激指標: 采用硝酸還原酶比色法測定血清一氧化氮( NO) ，采用黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶( SOD) ; 采用硫代巴比妥酸法測定血清丙二醛( MDA) ; 采用可見光分度法測定血清過氧化氫酶( CAT) 。( 3) 炎癥介質指標: 采用酶聯免疫吸附試驗( ELISA) 測定血清 C 反應蛋白( CＲP) 、白介素-6( IL-6) 以及腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 含量，參照操作程序進行。檢測儀器: 普朗 PUN-2048A 半自動四通道凝血分析儀，Labsystems Multiskan MS 芬蘭352 型酶標儀，美國貝克曼庫爾特 AU5800 全自動血生化分析儀。檢測試劑盒: 人 DDI 試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司; 人 FIB 試劑盒購自江蘇菲亞生物科技有限公司; NO 檢測試劑盒購自上海開放生物科技有限公司; SOD、MDA、CAT 檢測試劑盒購自上海超研生物科技有限公司; CＲP 檢測試劑盒購自上海博研生物科技有限公司; IL-6 檢測試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司，TNF-α 試劑盒購自上海基免實業有限公司。