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   由美國(guó)斯克里普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的一項(xiàng)新研究，提出了一種方法，可通過(guò)靶定稱(chēng)為巨噬細(xì)胞的免疫系統(tǒng)細(xì)胞，來(lái)限制腫瘤的生長(zhǎng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在11月11日的《Scientific Reports》雜志上。

 

    該研究表明，巨噬細(xì)胞可以“鉆”透腫瘤，以形成新的血管樣結(jié)構(gòu)，為腫瘤生長(zhǎng)提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。這項(xiàng)新研究的資深作者Martin Friedlander教授說(shuō)：“這可能代表了一個(gè)全新的腫瘤治療靶點(diǎn)。”

 

一種不同的血管

    血管通常是由內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建而成的。在癌癥中，腫瘤細(xì)胞可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞建立新的血管，輸送富含氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的血液，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為血管。

 

    zui近的研究發(fā)現(xiàn)，并不是所有的血管都是由內(nèi)皮細(xì)胞排列而成的。在癌癥中，血管樣的結(jié)構(gòu)可能是由一種非內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建的。這種現(xiàn)象被稱(chēng)為“血管模仿”，已經(jīng)在幾種類(lèi)型的實(shí)體瘤中被觀察到，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、乳腺癌和黑色素瘤，并已被歸因于腫瘤內(nèi)的一個(gè)細(xì)胞子群，稱(chēng)為腫瘤干細(xì)胞。

 

    然而，在這項(xiàng)研究中的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在腫瘤以及在其他低氧環(huán)境中，巨噬細(xì)胞可以形成模仿通道的血管。雖然巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊外來(lái)入侵者和癌細(xì)胞的關(guān)鍵細(xì)胞，但是巨噬細(xì)胞在腫瘤環(huán)境中可被重新編程，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。

 

    在新的研究中，科學(xué)家指出，巨噬細(xì)胞對(duì)于形成一個(gè)連接到系統(tǒng)循環(huán)的血管模仿網(wǎng)絡(luò)，發(fā)揮了一個(gè)新的和未知的結(jié)構(gòu)性作用。

 

    斯克里普斯診所的癌癥研究人員和神經(jīng)外科醫(yī)生Faith H. Barnett說(shuō)：“這些管道具有不同于傳統(tǒng)血管結(jié)構(gòu)的架構(gòu)。”他與Mauricio Rosenfeld是本研究的共同*作者。

 

    研究人員使用靜脈注射染料，來(lái)標(biāo)記已構(gòu)建起來(lái)的血管，以及新形成的血管模擬導(dǎo)管，他們發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞迅速遷移到缺氧的環(huán)境中，并形成這些血管樣通道。這些實(shí)驗(yàn)是由Barnett和Rosenfel帶頭完成的，表明這些管狀結(jié)構(gòu)里排列有表達(dá)巨噬細(xì)胞以及表面標(biāo)記的細(xì)胞。

 

    Rosenfeld說(shuō)：“巨噬細(xì)胞能夠形成一個(gè)三維網(wǎng)絡(luò)。”這些血管樣的通道似乎太小，因此無(wú)法攜帶紅細(xì)胞，但研究人員認(rèn)為，腫瘤內(nèi)的低氧濃度，驅(qū)動(dòng)著巨噬細(xì)胞形成這個(gè)通道網(wǎng)絡(luò)，來(lái)運(yùn)輸溶解的氧和葡萄糖。

 

一個(gè)可能的癌癥目標(biāo)

 

    這些研究結(jié)果可以解釋“為什么目前減緩血管的藥物，并不能減慢一些患者的腫瘤生長(zhǎng)。Friedlander說(shuō)，未來(lái)的癌癥治療，可能會(huì)將當(dāng)前的血管靶向藥物與影響巨噬細(xì)胞活性的藥物相結(jié)合，來(lái)餓死腫瘤。Friedlander說(shuō)：“可能有介入治療的機(jī)會(huì)。”

 

    除了給癌癥提供一種新的療法之外，Friedlander說(shuō)，未來(lái)的研究可能集中在，更好地了解巨噬細(xì)胞對(duì)視網(wǎng)膜新生血管和眼部血流量有何影響，對(duì)于年齡相關(guān)性黃斑變性疾病的人來(lái)說(shuō)，這是重點(diǎn)關(guān)注的地方，在這些患者當(dāng)中，泄漏的血管可導(dǎo)致視力喪失。

 

    研究人員補(bǔ)充說(shuō)，這項(xiàng)研究成果的取得，也離不開(kāi)TSRI的核心設(shè)施和科學(xué)家，他們借助于電子顯微鏡、共聚焦成像，體內(nèi)小鼠實(shí)驗(yàn)和定量分析，進(jìn)行了這項(xiàng)研究。