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eLife又一驚人發(fā)現(xiàn):巨噬細(xì)胞是再生的關(guān)鍵?

閱讀:306          發(fā)布時(shí)間:2017-5-19

多年以來科學(xué)家們一直感到困惑的是為何有些動(dòng)物,如蠑螈和斑馬魚,在受傷后能夠重新生長出身體部位,而其它動(dòng)物,像人類只會(huì)產(chǎn)生疤痕組織。來自肯塔基大學(xué)的研究人員近期發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞這種一般被認(rèn)為是免疫細(xì)胞的細(xì)胞類型,實(shí)際上是哺乳動(dòng)物復(fù)雜組織再生所必需的元件。

這一研究成果公布在eLife雜志上,這指出未來某一天,也許我們可以利用免疫細(xì)胞來刺激人類的組織再生。

文章的通訊作者Ashley Seifert表示,“因?yàn)閹缀鯖]有多少可以研究的模型,所以我們對(duì)哺乳動(dòng)物再生的作用機(jī)理了解的很少,大多數(shù)對(duì)器官再生的了解來自于在無脊椎動(dòng)物或兩棲動(dòng)物和魚類方面的研究。如果我們想將這些從基礎(chǔ)再生生物學(xué)中學(xué)到的東西應(yīng)用于人體,那么就需要了解哺乳動(dòng)物自然發(fā)生再生時(shí)參與調(diào)控再生的細(xì)胞類型,以及分子。”

科學(xué)家們多年來一直都希望能了解為何有些動(dòng)物,如蠑螈和斑馬魚在受傷后能夠重新生長出身體部位,而其它動(dòng)物,像人類只會(huì)產(chǎn)生疤痕組織。八年前,Seifert實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)非洲多刺小鼠(African spiny mice)可以作為復(fù)雜組織再生的一種哺乳動(dòng)物模型,從而進(jìn)行了廣泛深入的研究,然而研究人員依然不清楚,為何多刺小鼠和非再生實(shí)驗(yàn)小鼠身體上相同的損傷,會(huì)產(chǎn)生明顯不同的愈合反應(yīng)。

為了解開這個(gè)謎題,Seifert等人分析了多刺小鼠中觀察到的再生反應(yīng),以及實(shí)驗(yàn)室小鼠中觀察到的典型疤痕形成反應(yīng)中炎癥環(huán)境的差異,結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)雖然這兩種動(dòng)物在未受傷時(shí)白血病特征相同,但是損傷后卻發(fā)生了不同的局部反應(yīng)。

“我們提出了一個(gè)問題:多刺小鼠中炎癥細(xì)胞是正調(diào)控還是負(fù)調(diào)控組織再生,”文章的*作者Jennifer Simkin說,“我們將多刺小鼠與普通家鼠進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)再生期間活躍的巨噬細(xì)胞類型與疤痕形成過程中活躍的巨噬細(xì)胞類型不同。”

研究人員在非洲多刺小鼠的耳垂中進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)如果令巨噬細(xì)胞耗盡,就無法啟動(dòng)針對(duì)損傷的再生應(yīng)答,研究人員再重新注入巨噬細(xì)胞到傷口位置,再生就又能進(jìn)行了。之后研究人員分析了愈合組織中的不同類型巨噬細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)一種促炎型巨噬細(xì)胞在疤痕形成期時(shí)會(huì)富集,但在再生期間就非常罕見。

肯塔基大學(xué)醫(yī)學(xué)院和脊髓、腦損傷研究中心John Gensel說:“越來越多的研究表明巨噬細(xì)胞具有再生和病理功能等多個(gè)方面的作用。我們的研究結(jié)果表明我們模型中巨噬細(xì)胞的激活有利于再生,下一步我們將會(huì)確定再生所必需的巨噬細(xì)胞激活的組分。我們現(xiàn)在正在開發(fā)選擇性激活巨噬細(xì)胞的臨床可行性治療方法,找到巨噬細(xì)胞活性的可靶向元件,將能為改善人類組織再生的真正潛力打開一扇新的窗。”

這一研究小組的發(fā)現(xiàn)也證明炎癥細(xì)胞在調(diào)節(jié)再生反應(yīng)方面所發(fā)揮的重要作用,未來通過進(jìn)一步探索這些不同類型的巨噬細(xì)胞,以及局部組織環(huán)境如何改變應(yīng)答損傷的細(xì)胞類型,將能提出恢復(fù)人體損傷的新的臨床方法。”

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