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小“微球”大本領
制劑的一池春水正悄然被“微球”這種技術吹皺。即便是多種多樣的領域,小小的“微球”都會幫助研究者獲得更好的效果——那些需要緩慢釋放或是維持活性的成分,可以通過制備成微球的方式來達到預期目標——例如醫學上已有藥物的劑型創新,又或是農藥與化肥的用法改革。相比單純地開發新藥或新化合物,創新制劑的優勢非常明顯。目前發行新分子實體越來越難,而制劑創新具有研發周期短、投入少、風險低的特點,且有效性和安全性又有保障,成為不少高校科研或大型企業的開發方向。
那么,如此神奇的“微球”到底是一種什么樣的制劑方式呢?
微球(microsphere)是指活性成分分散或被吸附在高分子、聚合物基質中而形成的微粒分散體系。微球粒徑范圍一般為1~500um,極值為幾納米至800um,其中粒徑大于500nm的稱為微米微球,小于500nm的通常稱為納米球或納米粒,屬于膠體范疇。制備微球的載體材料很多,主要分為天然高分子微球(如淀粉微球,白蛋白微球,明膠微球,殼聚糖等)和合成聚合物微球(如聚乳酸微球)。
微球制劑既能通過調節和控制藥物的釋放速度實現長效的目的,又能保護藥物不受體內酶的影響而降解,掩蓋藥物的不良口味,減少給藥次數和藥物刺激,降低毒性和不良反應,提高療效。 此外,微球還與某些細胞組織有特殊親和性, 能被器官組織的網狀內皮系統所內吞或被細胞融合, 集中于靶區逐步擴散釋出藥物或被溶酶體中的酶降解而釋出藥物, 從而起到靶向治療的作用。
因此藥物微球的有三大生物學特點:緩釋性、靶向性、栓塞性。
而在農藥或化肥的用法上,則是針對農作物的植物學特性,側重利用微球的緩釋性和靶向性。以天然高分子為載體的農藥緩釋微球的制備方法包括擠出-外源凝膠法、乳化-凝膠法(乳化-外源凝膠法和乳化-內源凝膠法)、乳化-溶劑揮發法(單乳液法、雙乳液法)等,不同制備方式對微球結構、粒徑、包埋率、緩釋等性能都有不同影響。
在制備過程中,研發階段亟需考慮到轉化為中試或生產時的連貫性。德國艾卡的“一比一等比例放大”為科研的實業化提供的解決方案。小試階段,T25數顯型分散機(均質乳化機)可實現的乳化,在化學交聯完成后進一步完成乳化。在100~200 ml的制劑中,通過優化轉速、時間和分散機緩慢移動,即可迅速獲得理想粒徑。諸多研發實驗室已從T25數顯型分散機上受益——無論是所得微球的粒徑分布還是活性或效果,都成為制劑創新中的重要一環。
T25數顯型分散機曾獲得紅點大獎
關于紅點大獎
"紅點獎"為舉世*的針對設計的分量的獎項之一
從1955年,德國設計協會給上出色的產品設計頒以其出色的紅點標記。該獎涵蓋時尚以及消費電子界的設計,乃至汽車、家居用品以及家具。目前,生產廠家以及工業產品設計師可以在紅點的31個類別中投放作品。