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品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-16074

CAS：649749-10-0

Synonyms：Bis(choline)tetrathiomolybdate

純度：≥98.0%

存儲(chǔ)條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：ATN-224 是一種Cu2+/Zn2+-超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 抑制劑。ATN-224 作用內(nèi)皮細(xì)胞，抑制抑制SOD1活性，IC50 為 17.5±3.7 nM。

體外：ATN-224 對(duì)銅離子具有特異性和高親和力（108 mol/L-1），經(jīng)等溫滴定量熱法測(cè)定，濃度高達(dá) 1 mM 時(shí)，ATN-224 不會(huì)與鈣、鐵、鎂、鋅或錳離子結(jié)合。ATN-224 抑制兩種 HUVEC 的增殖（IC50=1.4±0.3 μM；n=5）。ATN-224 還能夠抑制純化牛 SOD1 的活性，孵育 24 小時(shí)后 IC50 為 0.33±0.03 μM。ATN-224 對(duì) SOD1 的抑制具有時(shí)間依賴性，在約 16 小時(shí)時(shí)達(dá)到最大抑制。ATN-224 似乎通過消耗酶中的銅來抑制 SOD1。 ATN-224 能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞中的 SOD1 活性，這種作用具有劑量依賴性，IC50 為 17.5±3.7 nM。ATN-224 以劑量依賴性和時(shí)間依賴性方式抑制 FGF-2 誘導(dǎo)的 ERK1/2 磷酸化，IC50 介于 1.25 和 2.5 μM 之間，與抑制增殖的 IC50 一致[1]。ATN-224 是一種口服無機(jī)小分子，可抑制內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中的銅/鋅依賴性酶超氧化物歧化酶 1 (Cu/Zn-SOD1)[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：ATN-224 也顯著 (P[1])。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：將冷 Matrigel (500 μL) 與 800 ng/mL FGF-2 或 300 ng/mL VEGF 和肝素 (50 μg/mL) 混合。陰性對(duì)照栓塞不含促血管生成因子。將 Matrigel 混合物皮下注射到 4 至 8 周齡雌性 BALB/c 裸鼠體內(nèi)。在一些實(shí)驗(yàn)中，分別將 ATN-224 (94 μM) 和/或 Mn-TBAP (100 μM) 或水直接添加到治療組和陰性對(duì)照組的 Matrigel 栓塞中。或者，從周一到周五，每天用蒸餾水或 ATN-224 進(jìn)行口服管飼治療小鼠。在栓塞注射 5 天后處死動(dòng)物并回收栓塞。然后將栓塞切碎并用組織勻漿器勻漿，并使用 Drabkin 溶液測(cè)定栓塞中的血紅蛋白水平。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 (HUVEC) 培養(yǎng)于 M200/LSGS 培養(yǎng)基中，所有實(shí)驗(yàn)均使用第 2 代和第 4 代之間的細(xì)胞。為了進(jìn)行增殖測(cè)定，將細(xì)胞以每孔 3,000 個(gè)接種于 M200/2% FBS 中的 0.1% 明膠上 4 小時(shí)，然后在存在或不存在 ATN-224 的情況下用 2 ng/mL FGF-2 刺激長(zhǎng)達(dá) 48 小時(shí)。使用 Alamar Blue 或 MTT 測(cè)定法確定 HUVEC 增殖。多發(fā)性骨髓瘤 MM1S 細(xì)胞在含有 10% 胎牛血清和 2 mM L-谷氨酰胺的 RPMI 1640 中生長(zhǎng)。將 HL-60 早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞和 MOLT-4 急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞以 400,000/mL 接種于 T-75 燒瓶中，孵育 48 至 96 小時(shí)，進(jìn)行增殖測(cè)定。使用鈣黃綠素 AM[1] 測(cè)定 MMS1 細(xì)胞增殖。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：將細(xì)胞接種在六孔板中（每孔 100-300,000 個(gè)），并用 ATN-224 以指·定濃度和時(shí)間孵育。然后用 10 ng/mL FGF-2 刺激細(xì)胞不同時(shí)間并裂解。使用針對(duì)磷酸化 p44/42 絲裂原活化蛋白激酶 (Thr202/Tyr204) 的特異性抗體對(duì)裂解物進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡分析，并使用針對(duì) p44/42 絲裂原活化蛋白激酶 [1] 的特異性抗體進(jìn)行適當(dāng)?shù)男盘?hào)校正。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

參考文獻(xiàn)：

[1]. Juarez JC, et al. Copper binding by tetrathiomolybdate attenuates angiogenesis and tumor cell proliferation through the inhibition of superoxide dismutase 1. Clin Cancer Res. 2006 Aug 15;12(16):4974-82.

[2]. Lin J, et al. A non-comparative randomized phase II study of 2 doses of ATN-224, a copper/zinc superoxide dismutase inhibitor, in patients with biochemically recurrent hormone-na?ve prostate cancer. Urol Oncol. 2013 Jul;31(5):581-8.