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品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：443913-73-3

純度：0.9995

貨號：HY-10260

中文名稱：凡德他尼

Synonyms：凡德他尼; ZD6474

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Vandetanib (D6474) 是一種有效的，具有口服活性的 VEGFR2/KDR 酪氨酸激酶抑制劑 (IC50=40 nM)。Vandetanib 也抑制 VEGFR3/FLT4 (IC50=110 nM) 和 EGFR/HER1 (IC50=500 nM)。

體外：凡德他尼抑制VEGFR3和EGFR，IC50分別為110 nM和500 nM。凡德他尼對PDGFRβ、Flt1、Tie-2和FGFR1不敏感，IC50為1.1-3.6 μM，而對MEK、CDK2、c-Kit、erbB2、FAK、PDK1、Akt和IGF-1R幾乎沒有活性，IC50高于10 μM。凡德他尼抑制VEGF、EGF和bFGF刺激的HUVEC增殖，IC50分別為60 nM、170 nM和800 nM，對基底內皮細胞生長沒有影響。凡德他尼抑制腫瘤細胞生長，IC50為2.7 μM（A549）至13.5 μM（Calu-6）[1]。 Odanacatib 是一種弱的抗原呈遞抑制劑，在小鼠 B 細胞系中測量（IC50=1.5±0.4 μM），而在同一試驗中，與 Cat S 抑制劑 LHVS（IC50=0.001 μM）相比，Odanacatib 對小鼠脾細胞中 MHC II 恒定鏈蛋白 Iip10 的加工也表現出弱抑制作用，而 LHVS 則為（最·低抑制濃度分別為 1-10 μM 和 0.01 μM）[2]。凡德他尼可抑制 HUVEC 中 VEGFR-2 的磷酸化和肝癌細胞中的 EGFR 的磷酸化，并抑制細胞增殖[4]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：凡德他尼（15 mg/kg，口服）在H1650異種移植模型中具有優于吉非替尼的抗腫瘤作用，并抑制腫瘤生長，IC50為3.5±1.2 μM[3]。在荷瘤小鼠中，凡德他尼（50或75 mg/kg）抑制腫瘤組織中VEGFR-2和EGFR的磷酸化，顯著降低腫瘤血管密度，增強腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤生長，提高生存率，減少肝內轉移瘤數量，并上調腫瘤組織中的VEGF、TGF-α和EGF[4]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：每只小鼠背部皮下注射100萬個H1650細胞或H1650/PTEN細胞（轉染PTEN基因的H1650細胞）。注射后第10天，小鼠隨機分為三組，分別接受載體、凡德他尼（15mg/kg/天）或吉非替尼（15mg/kg/天）。載體、凡德他尼和吉非替尼每天口服一次，每周五次。定期測量腫瘤體積（寬×寬×長/2）和體重。腫瘤體積以平均值±SD表示。使用Student's t檢驗評估腫瘤體積差異。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：生長抑制通過改良的 MTT 測定法進行測量。簡而言之，將細胞以每孔 2000 個細胞的密度接種在 96 孔板上，并暴露于每種吉非替尼或凡德他尼 72 小時。每個測定重復進行三次。每種藥物的 50% 抑制濃度 (IC50) 確定為平均值±標準差 (SD)。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

參考文獻：

[1]. Wedge SR, et al. ZD6474 inhibits vascular endothelial growth factor signaling, angiogenesis, and tumor growth following oral administration. Cancer Res. 2002 Aug 15;62(16):4645-55.

[2]. Hegedus C, et al. Interaction of the EGFR inhibitors gefitinib, vandetanib, pelitinib and neratinib with the ABCG2 multidrug transporter: implications for the emergence and reversal of cancer drug resistance. Biochem Pharmacol. 2012 Aug 1;84(3):260-7.

[3]. Takeda H, et al. Vandetanib is effective in EGFR-mutant lung cancer cells with PTEN deficiency. Exp Cell Res. 2013 Feb 15;319(4):417-23.

[4]. Inoue K, et al. Vandetanib, an inhibitor of VEGF receptor-2 and EGF receptor, suppresses tumor development and improves prognosis of liver cancer in mice. Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3924-33.