供貨周期 | 現貨 | 規格 | T-25 Flask |
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貨號 | CBP73371 | 應用領域 | 生物產業 |
TPR-MET G1163R/BaF3 kinase細胞株 TPR-MET G1163R/BaF3 kinase細胞株 I. Background | |
激酶(RTKs)是跨膜蛋白,在信號通路的啟動和調節中起重要作用。大多數 RTK 在細胞外配體結合時被激活,促進細胞內磷酸化的傳遞,從而驅動信號傳導。 MET 是一種受體激酶(RTK),參與發育和傷口修復的信號通路。MET 的激活依 賴于配體與細胞外受體的結合,從而促進二聚化、細胞內磷酸化和相關信號蛋白的募集。 c-MET 是肝細胞生長因子(HGF)激酶受體,MET 與 HGF 結合后,發生自身磷酸化并 激活下游 PI3K/AKT、RAS-MAPK、β-catenin 信號通路等多條信號通路,從而發揮其促細 胞增殖、細胞生長、細胞遷移、侵襲血管及血管生成等效應,在組織正常發育和腫瘤進展 中發揮關鍵作用。HGF/MET 通路異常與腫瘤的發生和轉移相關并誘導耐藥性的產生,包 括 MET 基因重排、基因突變、基因擴增和過表達。 TPR-MET 重排是由 1 號染色體上的 TPR(易位啟動子區)位點與染色體上的 MET 位點 衍生的序列的 5 '區域融合引起的。融合分子 TPR-MET 包含 cMET 原癌基因的激酶 結構域,TPR 序列由組成啟動子和開放閱讀框組成。它不需要依賴 HGF 的刺激下其激酶活 性持續很高,并且本身的呈現被磷酸化狀態,從而引起 MET 信號通路的異常激活 和細胞增殖、運動及血管和其他腫瘤微環境狀態的改變,最終成為腫瘤發生和進展的驅動 因素。 致癌突變的激活也可以發生在 MET 的其他結構域,包括激酶結構域(TKD),導 致與配體無關的受體磷酸化和信號傳導。在約 13-20%的Ⅰ型乳頭狀腎細胞癌(pRCC)中發 現 MET TKD 的激活遺傳性或散發性點突變,并通過影響激活環的構象、促進激酶結構域 磷酸化和促進下游致癌信號級聯反應導致 MET 受體的組成性激活。在 pRCC 中發現的 MET 激活突變的種類包括:V1092I (V1110)、H1094Y/R/L (H1112)、H1124D (H1142)、 L1195F/V (L1213)、F1200I (F1218)、V1188L (V1206)、Y1220I (Y1238)、D1228H/N (D1246)、Y1230C/D/H (Y1248)、M1131T (M1149)和 M1250T (M1268)。這些激活的 MET 突變也可以引起對 MET TKIs 的抗性,從而引起對 MET TKI 的獲得性耐藥。 | |
II. Description | |
BaF3(小鼠原 B 細胞)的生長和增殖需要 IL-3 的維持。通過引入各種表達激酶的基因, 能作為 BaF3 的驅動基因,讓 BaF3 不再依賴 IL-3 而增殖,進而激酶基因成為 BaF3 增殖依 賴的驅動基因,用于評估小分子藥物對激酶的靶向抑制作用,原理及流程見下圖所示。 Figure 1. TPR-MET[G1163R] BaF3 細胞的構建原理圖 | |
III. Introduction | |
Cell Line Name: | TPR-MET [G1163R]/BaF3 |
Host Cell: | Ba/F3 |
Stability: | 16 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.) |
Freeze Medium: | 90% FBS+10% DMSO |
Complete Culture Medium: | RPMI-1640+10%FBS+2μg/ml puromycin |
Mycoplasma Status: | Negative |
IV. Representative Data | |
1.WB of TPR-MET [G1163R]/BaF3
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2.Sanger of TPR-MET [G1163R]/BaF3 Figure 3. TPR-MET [G1163R]/BaF3 Fusion
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3. Anti-proliferation assay Figure 5. CTG Proliferation Assay of TPR-Met [G1163R] BaF3 (C1). |