汽化過氧化氫在凍干機滅菌中的應用

一、凍干機現狀

冷凍干燥是利用升華的原理進行干燥的一種技術，是將被干燥的物質在低溫下快速凍結，然后在適當的真空環境下，使凍結的水分子直接升華成為水蒸氣逸出的過程。冷凍干燥得到的產物稱作凍干物（lyophilizer），該過程稱作凍干（lyophilization）。物質在干燥前始終處于低溫(凍結狀態)，同時冰晶均勻分布于物質中，升華過程不會因脫水而發生濃縮現象，避免了由水蒸氣產生泡沫、氧化等副作用。干燥物質呈干海綿多孔狀，體積基本不變，極易溶于水而恢復原狀。防止干燥物質的理化和生物學方面的變性。

隨著GMP認證的結束，國產的優秀醫藥用凍干設備全面進入了現代化階段，功能齊全、工作可靠、性能穩定，可實現在線清洗（CIP）或蒸汽消毒滅菌（SIP），各項技術指標都能滿足生物制品和藥品凍干生產的需要。

二、汽化過氧化氫空間滅菌技術

汽化過氧化氫滅菌技術是利用閃蒸技術, 將高濃度的過氧化氫溶液 (濃度一般大30%) 滴加至加熱的光滑金屬物體表面使其瞬間氣化。目前汽化過氧化氫滅菌法已成為各國藥典、GMP、消毒滅菌技術規范所推薦的方法,滅菌工藝已經非常成熟, 重復性好, 有專門的化學指示劑和生物指示劑驗證過氧化氫氣體分布均勻情況和無菌保證水平。可廣泛應用于在生物制藥工廠、醫療衛生、生物實驗室和動物研究實驗室等諸多領域。

MZ-V200汽化過氧化氫滅菌設備技術性能指標

   工作電源：AC220V±22V   50Hz±1Hz   功率：2000W

   空氣流量：≥20m3/h

   滅菌容積：≤550m3

   ※注射速率：1～10g/min

   出氣口溫度：≤100℃

   滅菌劑：35%食品級過氧化氫溶液

   殺滅率：對嗜熱脂肪芽胞的殺滅能力達到10⁶

   工作方式：連續工作

   外形尺寸：400mm×400mm×970mm（長×寬×高）

   重量：45Kg

三、MZ-V200汽化過氧化氫如何應用于凍干機滅菌：

(1)管路連接：確保該循環系統密閉、連接可靠。

(2)預處理：在凍干機在線清潔完成后，為避免汽化過氧化氫在管道和箱體表面凝結，需要對凍干機箱體表面、滅菌系統的氣流管道進行溫濕度控制（溫度15℃～30℃，相對濕度在≤30%RH范圍內）。并檢查滅菌系統是否準備就緒。

(3)滅菌：35%的食品級雙氧水被‘閃蒸’汽化成高濃度的汽化過氧化氫并注入到待滅菌區域。并保持汽化過氧化氫足夠的作用時間（視腔體大小而定）和濃度（≥500ppm）以確保微生物被*滅活。

(4)通風：導入無菌空氣進行空氣置換，并通過催化分解單元將汽化過氧化氫快速分解成水和氧氣，最終使凍干機箱體內的汽化過氧化氫濃度低于1ppm。

滅菌過程中過氧化氫濃度/濕度變化曲線圖

四、優點

過氧化氫最終的分解產物是水和氧氣，無毒，無殘留，常壓、常溫滅菌。過氧化氫具有廣泛的物料兼容性，如304L不銹鋼、316L不銹鋼、聚氯乙烯膜、氟橡膠、硅橡膠等。

五、滅菌效果

選用嗜熱脂肪芽孢桿菌，對嗜熱脂肪芽孢桿菌達到6-log殺滅率。凍干機通過配備MZ-V200滅菌系統從而實現在位滅菌。為了保證凍干機內部無菌生產，需要對該滅菌系統進行驗證。凍干機汽化過氧化氫滅菌驗證主要從安全性及滅菌有效性兩個方面考慮，主要包括：泄露測試；最不利位點（worst case）的評估與確認；滅菌工藝參數設定與優化；滅菌效力測試與確認；通風測試與確認等內容。驗證完整后會提供客戶詳細的驗證報告。

六、過氧化氫的兼容性

過氧化氫在近十年或更長的期間被廣泛的應用于各種設施設備，對多種材料包括敏感的電子元件、顯微鏡、不銹鋼、高效過濾的兼容性都取得驗證。