GMP無菌制劑車間（空間干霧過氧化氫）消毒滅菌設計方案——案例

背景：2018年2月接到北方某制藥企業客戶電話：客戶有一500多立方的復雜制劑生產車間需要進行環境消毒滅菌，客戶遠期有過歐盟認證要求。現在使用甲醛消毒+日常臭氧消毒+即開即用型殺孢子劑輪替使用。對客戶基本需求了解后介紹公司產品并給予合理化建議，提供以下設備供客戶選擇：

選型原則：汽化霧化2種滅菌方式先做對比說明→確定滅菌方式后選型。→根據此客戶的大空間滅菌需求 推薦使用干霧過氧化氫滅菌系統→推薦使用meizhuo100殺孢子劑（成分22%過氧化氫+4.5%過氧乙酸）非純過氧化氫。→設備經過綜合比較選擇美卓DF-MX系列。滅菌方案介紹如下：

符合歐盟認證、FDA認證要求。單套設備滅菌能力2000立方！！！

DF-MX霧化過氧化氫滅菌系統參數

1.噴霧粒徑：平均7.5μm

2.霧化器：提供霧化器粒徑證明

3.霧化器數量：可配套8個霧化器滅菌終端同時使用，霧化器終端高度2m可調

4.噴霧量：2.4L/h（每個霧化器終端）

5.霧化器控制：8個霧化器終端工作狀態可分開單獨設定

6.適用液體：22%過氧化氫+4.5%過氧乙酸液態殺孢子劑（不含銀離子）

7.控制系統：西門子PLC控制系統

8.控制屏：西門子7寸彩色觸摸屏

9.系統安全要求：三級密碼管理

10.自帶打印功能，可打印滅菌開始結束時間、滅菌體積，滅菌區域初始溫濕度、消毒液噴霧量、壓縮空氣壓力。

11.計算軟件：設備內置計算軟件，自動計算噴藥量和噴藥時間，無需人為計算，計算

結果在屏幕上顯示

12.消毒區域數據儲存功能：帶電腦計算功能 共可存儲8個房間滅菌參數，包括房間號房間大小日期等全程可追溯。

13.控制系統配套：配套無線遙控器

14.預約功能：輸入滅菌年月日及時間，設備自動開機，根據預先設置參數自動滅菌

15.噴霧完成后，設備可自動關機，無需人為操作

16.滅菌效果：達到Log6殺滅率

17.滅菌體積：20-2000立方米（6次方芽孢條挑戰）

18.材質：全304不銹鋼外殼，耐腐蝕

19.電源：220V

20.實時在線濃度監控（選裝）

21.對于特定環境，設備可使用外接潔凈壓縮空氣作為動力源

22.可調整噴霧壓力，在特定環境下，對噴霧速度進行適當調整

23.滅菌時間：6小時內達到log6芽孢條殺滅率（500m³），并完成殺孢子劑排殘

工作，排殘后過氧化氫殘留濃度＜1ppm

24.設備尺寸： 600mm×400mm×300mm(長×寬×高)

霧化過氧化氫滅菌系統滅菌效果可驗證：

*符合美國藥典（USP）中的規定，采用枯草芽孢桿菌作為挑戰試驗菌，達到10³-10⁶的殺滅率，即下降3-6個對數單位，充分證明該系統在空間滅菌凈化過程中對各種微生物的殺滅能力。

1、FAT之前要對設備進行滅菌測試，進行客戶現場的滅菌開發。交貨時在用戶手冊中提供測試文件。

2、SAT：需方人員參與SAT驗收時在用戶手冊中提供測試文件.

3 驗證及挑戰性實驗負責滅菌程序的現場開發和驗證，滅菌效果驗證嗜熱脂肪桿菌芽孢桿菌和枯草黑色變種芽孢桿菌達到6 log殺滅率。

文件系統

1、、操作手冊（包括：所有原材料、零部件、設備、電氣、儀表及控制系統的原始資料，如材質報告單等，并形成文件，確保其具有可追溯性）

2、安裝及維護說明

3、電氣接線圖

4、材質證明、表面粗糙度證明、零部件、電氣、儀表及控制系統的原始資料

5、主要部件清單

6、備件清單

7、安裝確認（IQ）

8、操作確認（OQ）

9、設計確認（DQ）

10、工廠測試報告（FAT）

11、協助用戶起草PQ

12、系統PID圖

13、裝箱單

滅菌液:美國* 

☆ 廣譜冷殺菌劑：細菌，真菌，分歧桿菌，病毒和細菌孢子；

☆ 最小限度的殘留危險：材料選用均為制藥級別，經過非常嚴格的純化處理；

☆ 如果供應濃縮液，需要用凈化水稀釋 (如DI， RO 和超純水)

☆ 經過以下機構的權威認證： 

美國標準 (AOAC)

歐洲標準(EN)

Minncare  有 CE/PED標志

Minncare  的 EPA注冊號 52252-4

反應過程： 

最終生成物是水、氧氣和微量的乙酸

作用原理：

   2010版《藥品GMP指南》無菌藥品第418~419頁，對此滅菌原理有詳細介紹，已無甲醛熏蒸內容。

通過向需要滅菌的區域噴撒干霧來完成滅菌。當液滴的平均直徑小于10微米時，噴出的霧被稱作是“干”的，所以稱之為“干霧”。

干霧有如下的特性：

1.干霧滴（粒）不會沉降并且進行無規則運動（布朗運動原理）；

2.干霧滴不會聚合在一起產生大的液滴；

3.干霧滴在表面接觸后會反彈，而不會破裂從而濕潤表面；

這些特性決定了它有很好的擴散效果，使得難以達到的地方也有很好的空間和表面接觸效果。

傳統的空間滅菌方法比較：

甲醛熏蒸的強毒性殘留會長時間于潔凈區內，對操作人員和環境造成長久的潛在危害；

臭氧熏蒸需要達到很高的局部濃度才能達到滅菌的效果，同時會腐蝕潔凈區的聚合物質如乳膠、硅膠、聚酯等并且產生未知的不可控化學殘留；

過氧化氫氣體需要達到局部高濃度才能獲得滅菌的效果，這樣提高了腐蝕性，僅適用于小空間滅菌，如傳遞艙、隔離器等

空間干霧滅菌系統與傳統的甲醛熏蒸及臭氧的比較

適用場所：DF-MX霧化過氧化氫滅菌系統通過對過氧化氫進行霧化的方法，對潔凈區整體空間和設備表面進行滅菌。通過專業的滅菌方案，為制藥客戶無菌潔凈區的空間滅菌提供一整套*、便捷、安全、環保和可靠的方法，對細菌孢子生物指示劑的挑戰性實驗可以達到log6次方的殺滅效果。

適用于制藥廠GMP車間、生物安全實驗室、實驗動物中心、傳染病房等需要定期消毒滅菌的場所。

設計方案介紹：

• 特免分裝線平面圖I域滅菌方案如下:

設備擺放位置圖： 

注：“”代表滅菌設備DF-MX滅菌終端,箭頭代表滅菌噴霧方向“”代表滅菌指示點

消毒液用量及滅菌時間圖（每個滅菌終端單獨計算，計算圖以100立方為例）

消毒液總用量：808ml單次滅菌成本在300元左右

設備布局、芽孢條及濕度探頭取點原則