Apalutamide ARN-509 956104-40-8

Apalutamide (ARN-509)是一種選擇性的，競(jìng)爭(zhēng)性androgen receptor抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為16 nM，對(duì)前列腺癌的治療有效。Phase 3。

Apalutamide ARN-509 956104-40-8

在LNCaP/AR 前列腺癌細(xì)胞系中ARN-509 (< 10 μM)抑制雄激素介導(dǎo)的13種內(nèi)源基因mRNA表達(dá)水平的誘導(dǎo)或抑制，包括PSA和TMPRSS2 。 ARN-509 (< 10 μM) 抑制LNCaP/AR 前列腺癌細(xì)胞系中R1881 (30 pM) 的增殖效果。在表達(dá)AR-EYFP 的LNCaP 細(xì)胞中ARN-509 (10 μM) 會(huì)破壞 AR 的核定位因此會(huì)使與雄激素響應(yīng)元件結(jié)合的AR濃度下降。10 μM ARN-509 可以有效的與1 nM R1881競(jìng)爭(zhēng)從而 阻止AR 結(jié)合啟動(dòng)子區(qū)域。在表達(dá)VP16-AR融合蛋白的Hep-G2細(xì)胞以及ARE 驅(qū)使的熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)中ARN-509會(huì)抑制R1881誘導(dǎo)的 VP16-AR介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄水平， IC50 為0.2 μM

在攜帶LNCaP/AR-luc 異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠模型中ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 會(huì)抑制腫瘤生長(zhǎng)，表現(xiàn)為增殖率下降和凋亡率上升。對(duì)于攜帶LNCaP/AR-luc 異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠ARN-509在30 mg/kg/天劑量時(shí)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)抑制的效果，抑制作用具有劑量依賴(lài)特性。用10 mg/kg/天劑量的 ARN-509處理 28 天，可以使 缺少腺體分泌活性的前列腺重量減輕3倍，使成年雄狗的睪丸重量下降1.7倍。 ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 會(huì)抑制成年雄狗前列腺組織的細(xì)胞增殖。