Odanacatib MK-0822 603139-19-1

Odanacatib (MK-0822)是一種有效的，選擇性的，cathepsin K(人/兔)中性抑制劑，IC50為0.2 nM/1 nM，對脫靶的cathepsin B， L， S具有高度選擇性。Phase 3。

Odanacatib MK-0822 603139-19-1

在體外, Odanacatib作用于組織蛋白酶 K具有高抑制活性和選擇性，作用于人和兔組織蛋白酶 K時(shí)，IC50分別為0.2 nM 和 1 nM。而且, 在全部人細(xì)胞酶實(shí)驗(yàn)中，Odanacatib也同樣有效，IC50為5 nM。研究顯示，Odanacatib通過阻斷細(xì)胞內(nèi)囊泡運(yùn)輸而導(dǎo)致Osteoclast(OC)再吸收活性降低。

Odanacatib 按10 mg/kg劑量作用于臨床前期大鼠，具有良好的藥物動(dòng)力學(xué)特性，如清除能力(Cl: 2 mL kg-1 min-1), 低量分布 (Vdss: 1.1 L kg-1), 半衰期 (T1/2: 6 小時(shí))，及口服生物有效性(F: 8%)。此外, Odanacatib 作用于肝臟恢復(fù)96%的親本大鼠，也具有良好的代謝穩(wěn)定性。Odanacatib(ODN)口服處理切除卵巢(OVX)的兔子，也阻止骨質(zhì)流失，這種作用存在劑量依賴性。而且, Odanacatib每天按 9 µM處理，顯著提高股骨近端骨密度(BMD) (7.8%), 股骨頸 BMD (10.8%) 及大腿大轉(zhuǎn)子BMD(6.5%)。Odanacatib*處理缺乏雌激素，骨骼成熟的獼猴，高效抑制骨代謝，不會(huì)降低破骨細(xì)胞數(shù)量，且維持卵巢切除（OVX）非人靈長類動(dòng)物脊柱的正常生物力學(xué)特性。