MLN8054869363-13-3MLN-8054
分子式：C25H15ClF2N4O2   分子量：476.86
 
產(chǎn)品描述
MLN8054 是有效的，選擇性Aurora A抑制劑，IC50為4 nM，作用于Aurora A 比作用于Aurora B選擇性高40倍。
靶點(diǎn)
Aurora A
         
IC50
4 nM
         
體外研究
MLN8054 是ATP競(jìng)爭(zhēng)性重組Aurora A激酶可逆抑制劑，IC50為4 nM,抑制Aurora A 時(shí)選擇性比抑制Aurora B高40多倍。體外, MLN8054可抑制多種組織器官細(xì)胞系的生長(zhǎng)，IC50為0.11 μM到1.43 μM。此外, MLN8054作用于培養(yǎng)的細(xì)胞，選擇性抑制Aurora A 而不是Aurora B,且作用于多種培養(yǎng)的人類(lèi)腫瘤細(xì)胞系通過(guò)促進(jìn)G2/M累積和紡錘體紊亂而抑制細(xì)胞增殖。研究顯示，MLN8054通過(guò)抑制Aurora A激酶使抗雄激素的前列腺癌對(duì)放射性敏感，與持續(xù)的DNA雙鏈斷裂相關(guān)。
體內(nèi)研究
MLN8054 按3 mg/kg, 10 mg/kg,和 30 mg/kg劑量口服給藥攜帶HCT-116腫瘤的小鼠,每天一次，10 mg/kg 和30 mg/kg劑量處理導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)抑制分別為76% 和84% ，這種作用存在劑量依賴(lài)性。MLN8054作用于攜帶PC-3 移植瘤的裸鼠，具有相似的抗癌活性。MLN8054作用于攜帶HCT-116 移植瘤的動(dòng)物模型，誘導(dǎo)細(xì)胞核和胞體區(qū)腫瘤組織DNA和微管染色，與衰老的表現(xiàn)相*，通過(guò)提高衰老相關(guān)的beta-半乳糖苷酶活性
溶解性
DMSO 95 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
MLN8054是有效的 Aurora A激酶選擇性抑制劑。