藥品中有機(jī)溶劑殘留氣相色譜儀測定方法

    藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能*去除的有機(jī)溶劑。根據(jù)產(chǎn)品規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，結(jié)合生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)，制定了藥品中常見的殘留溶劑相應(yīng)的限度。使用氣相色譜儀檢測藥品中有機(jī)溶劑殘留的方法步驟如下。

一、氣相色譜柱的選擇

 1．氣相色譜儀分析用的色譜柱選用毛細(xì)管柱，除另有規(guī)定外，極性相近的同類色譜柱之間可以互換使用。 

    （1）非極性色譜柱：固定液為100％的二甲基聚硅氧烷的毛細(xì)管柱；

    （2）極性色譜柱：固定液為聚乙二醇（PEG-20M）的毛細(xì)管柱；

    （3）中極性色譜柱：固定液為（35%）二苯基- 65%）甲基聚氧硅烷、50%）二苯基-（50%）二甲基聚氧硅烷、（35%）二苯基- 65%）二甲基聚氧硅烷、14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷、（6%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷的毛細(xì)管柱等；

    （4）弱極性色譜柱：固定液為（5%）苯基-（95%）甲基聚氧硅烷、（5%）二苯基-（95%）二甲基硅氧烷共聚物的毛細(xì)管柱等。

 2．填充柱

   以直徑為 0.25-0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其它適宜的填料作為固定相。

 3.色譜柱適用性試驗(yàn)

  （1）用待測物的色譜峰計(jì)算，毛細(xì)管色譜柱的理論板數(shù)一般不低于5000；填充柱法的理論板數(shù)一般不低于1000；

  （2）色譜圖中，待測物色譜峰與其相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5；

  （3）以內(nèi)標(biāo)法定量分析時，對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，所得待測物與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)應(yīng)不大于 5%；若以外標(biāo)法測定，所得待測物峰面積的RSD應(yīng)不大于10%。

二、檢測樣品溶液的制備

 1、頂空進(jìn)樣

    除另有規(guī)定外，精密稱取供試品0.1~1g；通常以水為溶劑；對于非水溶性藥物，可采用 N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或其它適宜溶劑；根據(jù)供試品和待測溶劑的溶解度，選擇適宜的溶劑且應(yīng)不干擾待測溶劑的測定。根據(jù)品種項(xiàng)下殘留溶劑的限度規(guī)定配制供試品溶液，其濃度應(yīng)滿足系統(tǒng)定量測定的需要。

 2、溶液直接進(jìn)樣

    精密稱取供試品適量，用水或合適的有機(jī)溶劑使溶解；根據(jù)品種項(xiàng)下殘留溶劑的限度規(guī)定配制供試品溶液，其濃度應(yīng)滿足系統(tǒng)定量測定的需要。

 3、對照品溶液的制備

    精密稱取各品種項(xiàng)下規(guī)定檢查的有機(jī)溶劑適量，采用與制備供試品溶液相同的溶劑制備對照品溶液；如用水作溶劑，應(yīng)先將待測有機(jī)溶劑溶解在 50%二甲亞砜或N，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀釋。若為限度檢查，根據(jù)殘留溶劑的限度規(guī)定確定對照品溶液的濃度；若為定量測定，為保證定量結(jié)果的準(zhǔn)確性，應(yīng)根據(jù)供試品中殘留溶劑的實(shí)際殘留量確定對照品溶液的濃度；通常對照品溶液的色譜峰面積與供試品溶液中對應(yīng)的殘留溶劑的色譜峰面積以不超過 2 倍為宜。必要時，應(yīng)重新調(diào)整供試品溶液或?qū)φ掌啡芤旱臐舛取?/span>

三、測定方法

 1.毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法

    當(dāng)需要檢查的有機(jī)溶劑的數(shù)量不多，并極性差異較小時，可采用此法。

    色譜條件：柱溫一般為 40~100℃；常以氮?dú)鉃檩d氣，流速為每分鐘1.0~2.0ml；以水為溶劑時頂空瓶平衡溫度為 70~85℃頂空瓶平衡時間為30~60分鐘；進(jìn)樣口溫度為200℃；如采用火焰離子化檢測器（FID），溫度為250℃。

測定方法：取對照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次，測定待測峰的峰面積對色譜圖中未知有機(jī)溶劑的鑒別。

 2.毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣系統(tǒng)程序升溫法

當(dāng)需要檢查的有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑數(shù)量較多，且極性差異較大時，可采用此法。

色譜條件：柱溫一般先在40℃維持8分鐘，再以8℃/min的速度升至120℃，維持10分鐘；以氮?dú)鉃檩d氣，流速為每分鐘2.0ml；以水為溶劑時頂空瓶溫度平衡溫度為70~85℃頂空瓶平衡時間30~60分鐘；進(jìn)樣口溫度為200℃；如采用FID檢測器，溫度為250℃。

    測定方法：取對照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次，測定待測峰的峰面積。對色譜圖中未知有機(jī)溶劑的鑒別。

 3.溶液直接進(jìn)樣法

    可采用填充柱，亦可采用適宜極性的毛細(xì)管柱測定法取對照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣2~3次，測定待測峰的峰面積。

四、計(jì)算法

  (1) 限度檢查：除另有規(guī)定外，按品種項(xiàng)下規(guī)定的供試品溶液濃度測定。以內(nèi)標(biāo)法測定時，供試品溶液所得被測溶劑峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積之比不得大于對照品溶液的相應(yīng)比值。以外標(biāo)法測定時，供試品溶液所得被測溶劑峰面積不得大于對照品溶液的相應(yīng)峰面積。

  (2) 定量測定：按內(nèi)標(biāo)法或外標(biāo)法定量分析各殘留溶劑。

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