我國(guó)科學(xué)家揭示膽道閉鎖中先天性免疫細(xì)胞的重要作用機(jī)制
【化工儀器網(wǎng) 項(xiàng)目成果】膽道閉鎖是引起嬰幼兒肝衰竭的常見(jiàn)疾病，病死率高。通過(guò)手術(shù)僅可緩解膽汁淤積癥狀，多數(shù)患兒膽管炎癥在術(shù)后仍會(huì)進(jìn)行性發(fā)展惡化。近年來(lái)，許多研究在膽道閉鎖發(fā)病機(jī)制已經(jīng)取得突破，但主要集中在適應(yīng)性免疫及病程中晚期，對(duì)于病程早期引起膽管損傷的天然免疫細(xì)胞類型、作用方式及調(diào)控機(jī)制仍不清楚，且臨床目前尚無(wú)治療膽道閉鎖的有效藥物。
近期，廣州醫(yī)科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞分化抗原177陽(yáng)性(CD177+)細(xì)胞通過(guò)促進(jìn)中性粒細(xì)胞胞外陷阱(NET)的形成在膽道閉鎖病程啟動(dòng)中起到了重要作用。該研究建立了膽道閉鎖小鼠模型，并進(jìn)行肝臟中的免疫細(xì)胞分析，發(fā)現(xiàn)CD177+細(xì)胞可產(chǎn)生高水平的活性氧(ROS)并形成NET，直接損傷膽管細(xì)胞，促進(jìn)膽道閉鎖形成。該研究觀察到CD177基因敲除的小鼠有疾病發(fā)作延遲和發(fā)病率、死亡率降低現(xiàn)象。此外，還發(fā)現(xiàn)膽道閉鎖患兒體內(nèi)早期也存在活化的先天免疫細(xì)胞CD177+細(xì)胞。因此，抗NET藥物治療或可助于改善膽道閉鎖的癥狀和疾病進(jìn)展。相關(guān)研究結(jié)果以“CD177+ cells produce neutrophil extracellular traps to promote biliary atresia”為題發(fā)表在《Journal of Hepatology》雜志上。
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