謝國柱：靶向腫瘤胞內新抗原，由CAR-T到CAR-NK細胞治療技術的全景式演變
【化工儀器網 會議新聞】 醫療技術日新月異，新興治療技術蜂擁而至。細胞治療技術歷經波折，再次進入全新發展時代。細胞治療技術的靶點拓展、機制重塑、結構優化表露出巨大深造空間。
2021年4月9日，由佰傲谷-生物醫藥領先聚合社區主辦，上醫中山免疫治療技術轉化中心、復旦大學基礎醫學院、復旦大學附屬中山醫院、天科雅生物醫藥科技有限公司、青年學者聯盟YSA聯合舉辦的TG-Bio 2021年第二屆免疫治療技術大會在上海拉開帷幕。
在本次會議中，40余位國內外知名專家學者、研發企業、科學家聚焦行業熱點，解析行業相關政策，分析臨床實踐和醫療數據，從技術、藥品研發到臨床的全過程，多角度分析，多方位思考，展開一場別開生面的行業交流會。
其中來自南方醫科大學南方醫院教授、博士研究生導師謝國柱為大家帶來《靶向腫瘤胞內新抗原CAR-T/NK細胞治療技術的開發》的報告。報告主要描述了CAR-T到CAR-NK的全景式發展過程，并展示其研究成果及目前細胞治療的策略。
南方醫科大學南方醫院教授、博士研究生導師謝國柱
報告伊始，謝國柱教授介紹腫瘤基因癥淋巴細胞(以下簡稱TILS)的研制背景、新技術優點以及局限性。謝國柱教授指出，腫瘤內，除了腫瘤細胞外，還存在大量的免疫細胞。免疫細胞里部分細胞針對腫瘤具有特異性抗原效果，將免疫細胞分離并在體溫計內擴充，再回收到患者體內，可以起到特異性殺傷腫瘤的作用。在此基礎下，新一代TILS產品可分離腫瘤DNA或RNA；全外顯子或轉錄組測序可容定所有的氨基酸突變，構建表達“Tandem mini-gene”載體，轉導病人自身抗原遞呈細胞；可培養檢測TIL對突變多肽的反應；鑒定并擴增腫痛抗原應性TILS等多個作用。然而該種治療仍具有局限性：個體化免疫治療費用高、周期長、復雜，生成細胞產物的程序，抗腫瘤活性有限(黑色素瘤除外)，轉移細胞缺乏持久性。
值得注意的是，謝國柱教授以小鼠治療實驗為例，提出當前基于CAR的療法的挑戰與前景，針對譜系限制或腫瘤相關抗原(TAAS)的CAR，對正常組織的靶標非腫瘤毒性，抗原表達腫瘤對CAR-T療法的抗性喪失。腫瘤異質性和免疫抑制性腫瘤微環境CAR設計用于靶向腫瘤細胞表面的抗原禁用識別、靶向細胞內抗原。且與嵌合抗原受體T細胞療法不同，84項臨床試驗中只有16%的患者接受了該療法，針對血液系統惡性腫瘤的靶點，與T細胞受體工程一致，T細胞療法對實體瘤的高潛力。
接著，謝國柱教授就CAR工程化NK細胞的獨特優勢展開論述。他指出，該技術相比前期技術更加安全，有效降低GVHD風險以及CRS和神經毒性。靶向新表位-HLA的血液(UCB)，CD34 +造血祖細胞(HPC)和誘導的多能干細胞CAR克服了T細胞療法遇到的腫瘤耐藥機制等問題。
最后，謝國柱教授進一步說明如何篩選抗體。他對比新老篩選策略，指出展示抗體文庫的方法更為直觀。該方法通過直接交互性定價，將抗體分列，進而對單個細節克隆、研究，還原情景，方便觀測，具有高效、準確、輕量分析相對高的明顯優勢。
另外，謝國柱教授對T細胞受體T(TCR-T)細胞、IPS細胞、卡恩根細胞、抗菌細胞/汽車T細胞等進行圖解分析，并提出其優勢以及目前存在的問題和解決辦法。
報告結束時，謝國柱和參會人員熱烈交流，并對國內外合作伙伴及會議主辦方表示衷心的感謝。
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