張楫欽：非病毒定點(diǎn)整合CAR-T技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用
【化工儀器網(wǎng) 會(huì)議新聞】2021年4月9日-10日，TG-Bio第二屆免疫治療技術(shù)大會(huì)在上海成功舉辦。大會(huì)由佰傲谷(生物醫(yī)藥領(lǐng)先聚合社區(qū))發(fā)起主辦，邀請(qǐng)了近40位業(yè)內(nèi)知名專家學(xué)者與企業(yè)代表參與，為現(xiàn)場(chǎng)觀眾帶來行業(yè)政策與前沿技術(shù)的精彩報(bào)告，帶領(lǐng)觀眾從多角度深入思考行業(yè)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)與發(fā)展前景。
在本次大會(huì)的分會(huì)場(chǎng)中，各位專家都展示了免疫治療技術(shù)的最新成果。 CAR-T作為我國(guó)免疫治療臨床研究的熱點(diǎn)，也是本次大會(huì)討論的重點(diǎn)之一，有多場(chǎng)報(bào)告都與CAR-T直接相關(guān)，包括CAR-T的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用進(jìn)展等。其中上海邦耀生物科技有限公司研發(fā)副總裁張楫欽博士的報(bào)告令人印象深刻，題為《非病毒定點(diǎn)整合CAR-T技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用》。
上海邦耀生物科技有限公司研發(fā)副總裁張楫欽博士
張楫欽博士主要從事基因編輯與腫瘤免疫細(xì)胞治療方面的研究，參與過多項(xiàng)國(guó)家及省部級(jí)科研項(xiàng)目，并且還是2項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金及1項(xiàng)上海市自然科學(xué)基金的負(fù)責(zé)人，在免疫治療領(lǐng)域不僅有著深厚的學(xué)術(shù)功底，還有作為研發(fā)人員豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
在報(bào)告中，張楫欽博士首先介紹了什么是 CAR-T技術(shù)。CAR-T技術(shù)是腫瘤免疫療法的新型武器，在臨床腫瘤治療上有著良好的治療效果。現(xiàn)代社會(huì)惡性腫瘤對(duì)人類健康的影響越來越大，近十幾年其發(fā)病率和死亡率均呈持續(xù)上升態(tài)勢(shì)。除此之外，惡性腫瘤還造成了嚴(yán)重的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)。與此同時(shí)治療癌癥的需求也越來越大。癌癥的治療手段經(jīng)過了從手術(shù)切除到放療化療、抗癌靶向藥物，再到免疫治療的階段。而CAR-T技術(shù)作為免疫治療的新型精準(zhǔn)靶向療法不但快速、高效，而且有可能治愈癌癥，有著非常好的發(fā)展前景。
然而現(xiàn)階段CAR-T治療領(lǐng)域還存在一些問題，制約了CAR-T技術(shù)的應(yīng)用。據(jù)張楫欽博士介紹CAR-T治療領(lǐng)域的痛點(diǎn)主要有以下幾點(diǎn)：1.病毒系統(tǒng)生產(chǎn)成本高、工藝復(fù)雜、制備時(shí)間長(zhǎng)；2.隨機(jī)插入有致瘤風(fēng)險(xiǎn)、均一性差；3.具有細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性等臨床安全隱患、實(shí)體瘤有效率低。
張楫欽博士在報(bào)告中著重介紹了由上海邦耀生物科技有限公司應(yīng)用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)開發(fā)的Quikin-CART(非病毒定點(diǎn)整合CART)技術(shù)，并將其與其他CAR-T技術(shù)進(jìn)行了比較。與其他CAR-T技術(shù)相比，Quikin-CART技術(shù)的突出優(yōu)勢(shì)在于“非病毒 +定點(diǎn)整合”，即可以在不使用病毒載體的情況下，通過CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)將CAR元件定點(diǎn)插入到基因組的特定位點(diǎn)。同時(shí)還解決了上述的幾個(gè)痛點(diǎn)，降低了生產(chǎn)成本，簡(jiǎn)化了工藝流程并且縮短了制備時(shí)間，并減少了病毒隨機(jī)插入引起的致瘤風(fēng)險(xiǎn)，也提高均一性。
Quikin-CART不是CAR-T技術(shù)發(fā)展的終點(diǎn)。張楫欽博士在最后介紹了CAR-T技術(shù)的發(fā)展方向：腫瘤靶向、臨床安全性、CAR-T細(xì)胞外部武裝、CAR-T細(xì)胞內(nèi)部改造和通用型CAR-T細(xì)胞。在我國(guó)生物科技快速發(fā)展的時(shí)代，相信CAR-T技術(shù)還將有更大更多的發(fā)展，推動(dòng)我國(guó)腫瘤治療技術(shù)的發(fā)展。
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