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那該怎么辦呢，該如何拯救我們寶貴的頭發？
請放心，現代醫學可以幫助你！現在市面上主要有兩種藥物供您選擇，分別是米諾地爾（minoxidil）和非那雄胺（finasteride）。
米諾地爾是一種外用藥物，主要通過擴張血管和改善頭皮血液循環來刺激毛發生長，適用于非瘢痕性脫發。而非那雄胺則是一種口服藥物，通過抑制5-α還原酶的活性來降低雄激素水平，以減緩男性脫發進程。今天咱們主要來講講外用的米諾地爾。米諾地爾雖然是一類外用藥物，但是它在溶劑中分散性較差；另外目前使用的傳統的外部涂抹方式給藥，導致滲透效率低，給藥速度慢等問題，也限制了它的發揮。
那可不可以通過直接在頭皮表層注射藥物，使藥物直達毛囊來提高藥效呢？答案是肯定的！一篇題為“Temperature-responsive detachable microneedles integrated with minoxidil nanoparticle for effectively promoting hair regrowth” 的文章就給出了一個很好的解決方案。由中山大學第八附屬醫院和上海交通大學共同完成的一項研究提出了一種創新性藥物傳遞方法——通過溫度響應的可分離微針，將米諾地爾納米顆粒直接傳遞至毛囊深層，有效促進毛發再生。與傳統的外用米諾地爾相比，這種微針傳遞系統的優勢在于可以更高效地將藥物滲透到皮膚深層，避免了傳統外用藥物無法深入毛囊的問題。此外，溫度響應機制使微針在與人體接觸后逐漸釋放藥物，無需頻繁施藥，減少了副作用的產生。
*圖1 內含米諾地爾藥物顆粒的溫度響應機制微針示意圖
這項研究中的溫度響應微針是由一種可降解的聚合物制成，該聚合物在人體溫度（通常約為37°C）下開始溶解。微針插入皮膚后，受到人體體溫的影響，溫敏材料會開始逐漸降解，從而釋放出其中的藥物。與傳統外用藥物不同的是，這種溫度響應的微針系統能夠在控制藥物釋放速度的同時，保證藥物直達毛囊，更深入地刺激毛發生長。為了避免一些常見的粘附層，比如說繃帶、醫用防護織物對我們脆弱的表皮層造成二次傷害，研究者設計了一種可以隨著溫度升高而降低其粘附性的水凝膠，圖2就是這種水凝膠的工作示意圖，當溫度提高到45℃時，水凝膠粘附性降低，這樣就可以輕松剝離粘附層，只留微針在表皮層。
*圖2 裝有藥物的溫度響應機制微針留置表皮層示意圖
現在解決了傳輸工具的問題，接下來就到藥物本身了。我們知道，藥物顆粒的一些性質決定了藥效，比如藥物顆粒粒徑的大小和在某個液體體系內分散的均一性和穩定性。針對這兩個指標，研究者選擇Brookhaven 公司的 90Plus PALS高靈敏度 Zeta 電位及粒度分析儀來測量米諾地爾的粒徑大小及分布和Zeta電位。
該研究為了探究藥物本身的藥效及穩定性，首先用90Plus PALS的動態光散射模式（DLS）分析了米諾地爾納米顆粒的粒徑分布情況，如結果顯示，納米顆粒的平均粒徑約在100-200 nm之間，且分布較為均勻。這樣的粒徑大小非常適合通過微針進入皮膚深層，避免了顆粒過大造成的堵塞問題。同時均勻的粒度分布確保了藥物能夠在皮膚中均勻擴散，有助于提高米諾地爾的藥物滲透效率，使藥物在毛囊處的濃度保持穩定，從而達到更持久的治療效果。
*圖3 利用DSPE-mPEG2000制備米諾地爾納米顆粒的過程
米諾地爾與DSPE-mPEG2000的不同質量比會影響藥物顆粒的粒徑大小。下圖左為不同質量比下的顆粒大小比較，可以發現兩者質量比在1:1的條件下，顆粒粒徑最小，能夠更容易地進入毛囊。右圖則是在兩者質量比在1:1的條件下，米諾地爾顆粒的水合粒徑分布情況，平均值為122.13±5.62 nm。該圖還反映了它的Zeta電位，較高的Zeta電位絕對值可以增強顆粒間的電性排斥力，防止顆粒聚集結塊。一般來說，Zeta電位的絕對值大于30mV，我們認為這個膠體體系是均一穩定的，這樣的穩定性對于藥物傳遞過程至關重要，穩定的納米顆粒可以均勻地分布在目標區域，提高藥物在毛囊中的滲透性和分布均勻性，進而增強毛發再生效果！米諾地爾的包封率為87.74±2.34%，載藥率為43.87±1.14%，包封率較高。
*圖4 左圖是米諾地爾與DSPE-mPEG2000的不同質量比與藥物顆粒粒徑的關系圖；右圖是米諾地爾顆粒的水合粒徑分布圖和Zeta電位圖（質量比1:1）
研究者還通過測試不同溫度（25℃和37℃）、不同分散劑（純水和杜氏改良Eagle培養基+10%胎牛血清）條件下米諾地爾顆粒的粒徑變化來進一步探究它的穩定性。從下圖可以看出，在不同溫度下，無論是在純水還是杜氏改良Eagle培養基+10%胎牛血清中，該顆粒都體現出良好的穩定性，可以保存至少一周。
*圖5 不同溫度、不同分散劑條件下的米諾地爾顆粒的粒徑變化
現在我們有了工具和藥物，接下來看看具體療效如何吧，有請我們的生物實驗室最大功臣：小白鼠登場！
*圖6 不同給藥方案示意圖
上圖是利用雄性激素使小白鼠變禿后，用新型的給藥方案（采用溫度響應機制微針每隔一天給藥，13天一共7次）和普通的表面涂抹方案（每天涂抹，一共21天）的示意圖。下圖則是空白對照組、表面涂抹米諾地爾組、空白微針組和封裝有米諾地爾藥物的微針組的小鼠毛發再生的特征性照片，我們可以明顯的觀察到治療3周后，除了空白對照組外各組均觀察到毛發再生，表明模型建立成功。與空白微針組和表面涂抹米諾地爾組相比，封裝有米諾地爾藥物的微針組處理小鼠的毛囊在第15天首先完成從休止期到生長期的轉變，并在第21天最終從毛囊中長出毛發！
*圖7 空白對照組、表面涂抹米諾地爾組、空白微針組和封裝有米諾地爾藥物的微針組的小鼠毛發再生性照片
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綜上所述，這項研究創新性地提出了將米諾地爾納米顆粒與溫度響應微針結合的給藥方案。與傳統外用藥物相比，該研究提出的微針傳遞系統克服了藥物滲透和吸收不佳的缺點，具備高效、持久和副作用小的優勢，為解決脫發問題帶來了全新的治療思路和希望！
感謝這項有趣而又十分有意義的研究，咱們打工人加班熬夜掉的頭發可算有救啦！在這里再次感謝各位專業研究者們對Brookhaven 公司 NanoBrook系列產品的信賴與支持！我們將竭力為各位研究者們提供更專業的服務和更好的產品體驗！感謝大家！
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